Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
никновению, определение изменений рН, оценка изменений, вызванных влиянием света, химические испытания и, если необходимо, биологические испытания.
Метод производства должен обеспечивать возможность его воспроизводства для дальнейшего производства в больших объемах, а условия производства подбираются таким образом, чтобы избежать возможности загрязнения другими пластичными материалами или их ингредиентами. Производитель продукта обязан гарантировать, что контейнеры, которые изготавливаются в условиях производства, по всем показателям идентичны типовым образцам.
Для того, чтобы результаты испытаний типовых образцов считались достоверными, важно, чтобы:
- не было изменений в составе материала, описанного для типовых образцов,
- не было изменений в производственном процессе, описанном для типовых образцов, особенно относительно температуры в процессе переработки материала или в ходе последующих процедур, таких как стерилизация,
- не использовался материал из отходов или брака.
Повторная переработка излишка материала, природа и состав которого хорошо известны, может быть разрешена после соответствующей валидации.
После проведения испытания на совместимость с положительными результатами для каждой комбинации контейнера и содержимого материал, описанный в Фармакопее, признают соответствующим для специальных целей, описанных выше.
З.2.2.1. ПЛАСТМАССОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пластмассовые контейнеры для водных растворов для парентерального применения изготавливают из одного или нескольких полимеров, которые, если необходимо, содержат добавки. Контейнеры, описанные в данном разделе, не обязательно пригодны для эмульсий. Наиболее часто используемыми полимерами являются полиэтилен, полипропилен и поливинилхлорид. Спецификации, приведенные в данном разделе, следует использовать вместе с разделом 3.2.2. Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического применения.
Контейнеры могут представлять собой пакеты или флаконы. Они имеют приспособление для присоединения комплекта для вливания, сконструированное таким образом, чтобы обеспечить надежное соединение. Они могут иметь приспособление, позволяющее проводить инъекцию во время использования. Контейнеры обычно снабжены элементом, обеспечивающим возможность подвешивания, стойким к растягиванию, которое возникает во время использования. Контейнеры должны выдерживать условия стерилизации. Конструкция контейнера и выбранный метод стерилизации должны быть такими, чтобы обеспечить возможность стерилизации всех элементов контейнера, находящихся в контакте с раствором для вливания. Контейнеры после закупоривания должны быть непроницаемыми для микроорганизмов и после наполнения должны быть стойкими к повреждени-
ям, обусловленным непредвиденным замораживанием, которое может произойти при транспортировании готового лекарственного средства. Контейнеры должны быть прозрачными для того, чтобы обеспечить возможность визуального осмотра содержимого в любой момент, если нет других предписаний.
Пустые контейнеры не должны иметь дефектов, которые могли бы привести к просачиванию, наполненные и закрытые контейнеры не должны проявлять признаков просачивания.
Для соответствующего сохранения некоторых лекарственных средств контейнер следует упаковывать в защитную упаковку. В этом случае первичную оценку сохранности проводят, используя контейнер в упаковке.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. Раствор S используют в течение 4 ч после приготовления. Контейнер наполняют водой Р до номинального объема и укупоривают его, по возможности используя обычные укупорочные средства; можно закрыть контейнер фольгой алюминиевой. Нагревают контейнер в автоклаве таким образом, чтобы за 20-30 мин температура достигла (121+2)0С, и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Если нагревание при температуре 1210С ведет к разрушению контейнера, нагревание ведут при температуре 1000С в течение 2 ч.
Контрольный раствор. Параллельно с раствором S готовят контрольный раствор, используя воду Р и колбу из боросиликатного стекла, закрытую фольгой алюминиевой.
Внешний вид раствора S. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1) и бесцветным (2.2.2, Метод II).
Кислотность или щелочность. К объему раствора S, соответствующему 4% номинального объема контейнера, прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. Раствор должен быть бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Прибавляют 0,8 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной и 0,1 мл раствора метилового красного Р. Окрашивание раствора должно измениться до оранжево-красного или красного.
Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую плотность раствора S в области от 230 нм до 360 нм, используя контрольный раствор в качестве раствора сравнения (см. раствор S). Оптическая плотность не должна превышать 0,20.
Восстановители. К 20,0 мл раствора S прибавляют 1 мл кислоты серной разведенной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают. К полученному раствору прибавляют 1 г калия иодида Р и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл контрольного раствора. Разность между объемами титранта не должна превышать 1,5 мл.
